2026年3月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予普众发现关键产品AMT-253（靶向MUC18抗体偶联药物ADC）孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma）。
AMT-253 是全球首个且目前唯一进入临床阶段的 MUC18 靶向 ADC 药物，有望成为首个用于治疗软组织肉瘤的 ADC 药物，在该领域具有潜在的机制创新和治疗范式突破价值。AMT-253 是全球首个且目前唯一进入临床阶段的 MUC18 靶向 ADC 药物，有望成为首个用于治疗软组织肉瘤的 ADC 药物，在该领域具有潜在的机制创新和治疗范式突破价值。在 AMT-253 于澳大利亚开展的 I 期研究及中国开展的 I/II 期研究中，截至 2025 年 9 月8 日，已有13 名受试者完成至少一次肿瘤疗效评估，其中客观缓解率（ORR）为 30.8%（4/13），疾病控制率（DCR）为 100%（13/13），中位无进展生存期为4.0个月。初步临床研究结果显示，AMT-253 在有效性和安全性方面均展现出积极信号，相较于现有标准治疗及潜在治疗手段具有一定临床优势，有望改善既往多线治疗子宫平滑肌肉瘤患者的肿瘤缓解情况和生活质量，为患者提供新的治疗选择，并在未来治疗格局中占据具有差异化优势的治疗定位。本次获得孤儿药资格认定的适应症为“软组织肉瘤”。该类疾病为一组罕见且严重危及生命的恶性肿瘤，不仅显著影响患者生存期，也严重降低患者生活质量，目前仍存在巨大的未满足临床治疗需求。目前晚期软组织肉瘤的治疗手段较为有限，主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，但整体疗效仍然有限。既往文献报道，子宫平滑肌肉瘤现有治疗方案后线治疗的客观缓解率通常低于10%。基于目前观察到的临床疗效数据，AMT-253 显示出成为该适应症 潜在同类最佳（Best-in-Class）疗法的潜力。本次 FDA 授予孤儿药资格认定，进一步体现了监管机构对该产品在软组织肉瘤领域临床开发价值的认可。
关于AMT-253
AMT-253是一款靶向MUC18的ADC。AMT-253的结构组成为：与MUC18具有高结合亲和力的专有抗体、蛋白酶可切割的连接子，以及依喜替康有效载荷（一种有效的经临床验证的拓扑异构酶-1抑制剂）。该连接子专门设计用于连接依喜替康有效载荷，可生成高度稳定和均一的ADC。该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物，而BCRP/P-gp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。临床前研究数据显示，基于这种连接子/有效载荷的ADC比部分竞品ADC具有更强的“旁观者效应”**。AMT-253的药物抗体比值约为8。目前正通过I/II期临床试验对其在晚期恶性黑色素瘤及其他晚期实体瘤患者中的疗效进行评估。如需了解更多澳洲临床I期 (NCT05906862) 和中国临床I/II期 (NCT06209580)试验信息，可登录http://clinicaltrials.gov查询。** Weng et al., (2023) Cancer Discovery 13:950–73