2025年12月17日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，普众发现关键产品AMT-253（靶向MUC18 ADC）纳入突破性治疗品种，拟定适应症为——既往经一线治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性黑色素瘤。
AMT-253是全球首创且唯一进入临床阶段的 MUC18 靶向 ADC，是潜在首个可用于黑色素瘤的ADC药物，在该适应症领域有望实现治疗机制与范式的重大突破。
在AMT-253的澳洲I期及中国I/II期试验中，36名未接受化疗治疗的黑色素瘤患者使用AMT-253治疗，截至2025年9月8日，客观缓解率为41.7%，疾病控制率为80.6%，中位无进展生存期为8.5个月。临床研究数据提示，AMT-253在有效性和安全性方面，都较现有标准治疗手段及潜在的治疗手段具有临床优势，可以改善既往经一线治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性黑色素瘤患者的肿瘤响应和生活质量，为患者提供更优、更新的治疗选择，在未来治疗模式下具有更适合的治疗定位。
本次AMT-253纳入突破性治疗品种的适应症为“既往经一线治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性黑色素瘤”，为一种严重危及生命并严重影响患者生存质量的疾病，且在该人群中仍存在巨大的、亟待满足的临床治疗需求。
目前晚期黑色素瘤的治疗手段有限，以靶向、免疫、化疗为主，但整体疗效有限，存在较大的未满足临床需求。鉴于现有二线黑色素瘤疗法报道的约8.8%至42.9%的客观缓解率及约2.8至6.6个月的中位无进展生存期，该等结果支持AMT-253有潜力成为该适应症的同类最佳疗法，CDE给予突破性治疗品种认定。
关于AMT-253
AMT-253是一款靶向MUC18的ADC。AMT-253的结构组成为：与MUC18具有高结合亲和力的专有抗体、蛋白酶可切割的连接子，以及依喜替康有效载荷（一种有效的经临床验证的拓扑异构酶-1抑制剂）。该连接子专门设计用于连接依喜替康有效载荷，可生成高度稳定和均一的ADC。该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物，而BCRP/P-gp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。临床前研究数据显示，基于这种连接子/有效载荷的ADC比部分竞品ADC具有更强的“旁观者效应”**。AMT-253的药物抗体比值约为8。目前正通过I/II期临床试验对其在晚期恶性黑色素瘤及其他晚期实体瘤患者中的疗效进行评估。如需了解更多澳洲临床I期 (NCT05906862) 和中国临床I/II期 (NCT06209580)试验信息，可登录http://clinicaltrials.gov查询。** Weng et al., (2023) Cancer Discovery 13:950–73
关于普众发现
普众发现是一家专注于ADC药物开发的临床阶段公司。普众发现使用了两个技术平台：MabArray——一种用于发现新颖的细胞表面抗肿瘤靶点以构建全新靶标(First-in-Class)的抗体平台，以及PAD ——该分子设计平台是我们研发技术的支柱，融合我们对肿瘤生物学及现有治疗方案的清晰认知，以及多年ADC设计经验。针对选定适应症的已识别治疗靶点，该平台支持ADC的合理结构设计，以实现精准肿瘤靶向、强效细胞毒性及最小化脱靶效应。MabArray与PAD的结合产生了显著的协同效应，使普众发现能够构建一套ADC“图册”，该“图册”有望用于治疗具有高度未满足治疗需求的恶性肿瘤，并实现更高和更持久的响应。
基于上述技术平台，普众发现目前有数个ADC管线在开发中，其中包括了3个潜在全新靶标的ADC管线。并且，包括所有潜在新靶在内的多条ADC管线进入了临床阶段，展现了良好的安全性和有效性，为公司平台技术完成了初步的验证。