AMT-676是一款潜在全球首创的靶向CDH17的抗体偶联药物
AMT-676展现出良好的安全性特征，与其他基于TOP1抑制剂的ADC总体相似，同时血液学毒性有所降低。
在经多线治疗的晚期结直肠癌中观察到积极疗效信号
中国上海，2026年7月2日——普众发现（Multitude Therapeutics Co., Ltd.），一家专注于抗体偶联药物（ADC）药物开发的临床阶段公司，今日公布了其正在进行的AMT-676 I期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究的初步数据。AMT-676是一款靶向CDH17的ADC，用于治疗晚期结直肠癌及其他胃肠道肿瘤患者。该数据于今日在德国慕尼黑举行的2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）上发布。
这项临床I期首次人体试验在澳洲，美国和中国开展。研究的主要目的是评估AMT-676在晚期胃肠道实体瘤受试者中的最大耐受剂量/推荐II期剂量、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。本研究设计包括剂量递增阶段以及回填/剂量扩展阶段。
截至2026年5月22日，共有246例未经CDH17表达预筛选的患者接受了AMT-676治疗，患者分别来自澳大利亚（63.0%）、中国（27.6%）和美国（9.3%）。患者每三周（Q3W）接受一次AMT-676治疗，给药剂量范围为1.6–12 mg/kg。受试者主要为晚期结直肠癌患者。在接受过多线治疗的结直肠癌患者中（既往治疗中位线数为3线，范围1–9线），AMT-676展现出令人鼓舞的疗效。在接受7.2–12 mg/kg剂量治疗的可疗效评估结直肠癌患者中，总体缓解率（ORR）为20%（20/100），其中包括17例已确认缓解（confirmed response）和3例未确认缓解（unconfirmed response，患者仍在接受治疗）；疾病控制率（DCR）达到91%。在8 mg/kg剂量组中，ORR为26%（12/47），其中25例患者仍在接受治疗。值得注意的是，与RAS突变型肿瘤患者相比，RAS野生型肿瘤患者获得了更高的ORR：在7.2 mg/kg和8 mg/kg剂量组中，ORR分别达到36%和38%。
AMT-676展现出良好的安全性，与其他基于拓扑异构酶Ⅰ（TOP1）抑制剂的ADC总体一致。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为胃肠道和血液学毒性，绝大多数为1级或2级，且临床可管理。血液学毒性总体较轻，体现了其低药物抗体比（DAR=4）设计所带来的优势。剂量递增至12 mg/kg后仍未达到最大耐受剂量（MTD）。此外，3级及以上TRAE发生率较低，进一步支持后续剂量优化，并为包括化疗在内的联合治疗策略奠定了良好的基础。
“我们对 AMT-676 在早期临床研究中展现出的持久抗肿瘤活性和疾病控制率感到非常振奋，尤其是在未经筛选的末线转移性结直肠癌患者中观察到的疗效更令人鼓舞。这类患者目前仍存在巨大的未满足临床需求。” 普众发现创始人兼CEO孟逊博士表示，“这些初步数据凸显了 AMT-676 有望为已经耗尽标准治疗选择的患者带来具有临床意义的疗效改善。我们期待通过后续临床研究进一步验证这些结果，并全面探索这一新型 ADC 的治疗潜力，为更多患者带来获益。”
壁报展示详情：
标题：Phase I study of AMT-676, an anti-CDH17 antibody-drug conjugate, in patients with advanced CRC and other GI tumors
时间： 2026年7月2日 – 15：30（欧洲中部时间）
壁报编号：112P
关于AMT-676
AMT-676是一款靶向CDH17的ADC。AMT-676的结构组成为：与CDH17具有高结合亲和力的专有抗体、蛋白酶可切割的连接子，以及依喜替康有效载荷（一种有效的经临床验证的拓扑异构酶-1抑制剂）。该连接子专门设计用于连接依喜替康有效载荷，可生成高度稳定和均一的ADC。该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物，而BCRP/P-gp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。临床前研究数据显示，基于这种连接子/有效载荷的ADC比部分竞品ADC具有更强的“旁观者效应”*。AMT-676的药物抗体比值约为4。目前正通过I期临床试验对其在晚期结直肠癌及其他消化道肿瘤患者中的安全性和有效性进行评估。如需了解更多临床I期 (NCT06400485)试验信息，可登录http://clinicaltrials.gov查询。
* Weng et al., (2023) Cancer Discovery 13:950–73
关于普众发现
普众发现是一家专注于ADC药物开发的临床阶段公司。普众发现使用了两个技术平台：MabArray—— 一种用于发现新颖的细胞表面抗肿瘤靶点以构建全新靶标(First-in-Class)的抗体平台，以及T1000 —— 一种用于开发ADC的新型连接子-有效载荷技术，利用该平台制备的ADC在旁观者效应、疗效和安全性方面能够获得更优化的平衡。MabArray与T1000的结合产生了显著的协同效应，使普众发现能够构建一套ADC“图册”，该“图册”有望用于治疗具有高度未满足治疗需求的恶性肿瘤，并实现更高和更持久的响应。
基于上述技术平台，普众发现目前有数个ADC管线在开发中，其中包括了3个潜在全新靶标的ADC管线。并且，包括所有潜在新靶在内的多条ADC管线进入了临床阶段，展现了良好的安全性和有效性，为公司平台技术完成了初步的验证。如需更多信息，请访问en.multitudetherapeutics.com
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